小細胞肺癌惡化快、易轉移！免疫治療搭配化療突破困境...

肺癌是全球死亡率最高的癌症，同時高居台灣癌症死因之首。根據衛福部111年國人死因統計結果，癌症蟬聯41年十大死因首位，其中，肺癌更連續19年蟬聯癌症死因榜首，是十大癌症中「醫療支出最高、死亡率最高、晚期發現比例最高」，號稱三冠王的癌症！

北醫附醫胸腔內科李凱靈醫師說明，肺癌是長在氣管及肺泡的惡性腫瘤，根據不同的生物特性及臨床表現，病理上可分為非小細胞肺癌及小細胞肺癌兩大類。前者包含肺腺癌、鱗狀細胞癌、大細胞癌，後者小細胞肺癌則為肺癌所有種類中預後最差的類別，五年存活率約只有6%。提及導致肺癌的成因，醫師指出，鱗狀細胞癌及小細胞肺癌與吸菸較相關，其他還有許多環境因素，例如空氣汙染、油煙及家族史等，都是導致罹患肺癌的風險因子。

最惡霸癌王！小細胞肺癌易發生腦部轉移
其中，小細胞肺癌雖然只佔肺癌癌友中的一小部分，根據109年的衛福部癌症登記報告，小細胞肺癌只佔所有肺癌的6-7%，但因「發現時多晚期、惡化快、易轉移、易復發」等四大特點，加上過去20年治療無進展，病人5年存活率僅6％，甚至低於胰臟癌的9％，堪稱最惡霸的癌別，是真正的癌王。

李凱靈醫師說明，小細胞肺癌在病程上可分為侷限在單側胸廓內、可被單一放療照野涵蓋住的侷限期，及出現遠端轉移病灶的擴散期，而因其腫瘤特性，小細胞肺癌癌細胞生長速度比其他種類肺癌更快，有容易發生轉移的特性，發現時有7成都是已經轉移出去、無法開刀的擴散期，治療變得更加困難。此外，小細胞肺癌不僅轉移快也容易復發，也導致擴散期小細胞肺癌患者的中位生存期不超過一年，可說是所有肺癌中預後最差的一種。

小細胞肺癌惡性度高，容易轉移且增生快速，提及是否有徵兆可提前警覺，李凱靈醫師坦言，患者發現時多半已擴散或已有其他器官病變。其中常見非特異性的症狀，包括久咳不癒、胸痛、聲音沙啞等，同時因癌細胞可能轉移到遠端其他器官導致病變，也會出現其他症狀，例如，轉移到骨頭，容易造成骨頭疼痛；轉移到肋膜，則可能造成肋膜積水，造成胸痛、胸悶、會喘等。

其中最不可忽視、危險性最高的是腦部轉移，李凱靈醫師說明，小細胞肺癌癌友中約有10～20%在診斷時就發現腦部轉移的狀況，其中有高達50～80%會在治療過程中最終發展為腦轉移，造成頭痛、頭暈、視力異常、走路不穩等症狀。研究也顯示，腦部轉移更容易導致癌友死亡，有發生腦部轉移的癌友中位生存期只有一般小細胞肺癌癌友的一半。


肺癌治療新武器！免疫治療合併化療，有效控制病情
小細胞肺癌的治療，主要會依據診斷時為侷限期還是擴散期區分，因小細胞肺癌易擴散，所以癌細胞侷限在一個腫瘤結節，並未擴散的狀況很少見，可透過手術治療的機會也非常少，李凱靈醫師表示，通常在癌細胞尚未轉移的侷限期，會以化學治療配合放射治療為主要治療方式，目的是局部的控制及避免產生遠端轉移。擴散期則會以化學治療為主，避免癌細胞進一步擴散。

然而研究發現，傳統的化學治療對於患者的治療效果非常有限，李凱靈醫師指出，幾乎6成以上的患者無法存活超過一年，雖然化療反應率高，但因癌細胞分裂速度太快，很快會對化療藥物產生抗藥性，大部分患者都會在6~12個月內復發。

值得慶幸的是，隨著醫療發展，陸續有許多種治療方式加入小細胞肺癌的治療行列，其中包括免疫療法的誕生，也為小細胞肺癌的治療開啟了新契機。李凱靈醫師說明，以標準的小細胞肺癌而言，在免疫治療與傳統治療的搭配之下，發現患者的無惡化生存期比例較高，治療後患者可延長存活率，避免或延緩病症惡化、阻止癌細胞擴散，有效控制病情、延長患者生存期。

李凱靈醫師補充，免疫治療能活躍人體本身的免疫系統，讓應該認識癌細胞而現在卻不認識癌細胞的免疫細胞能啟動，執行殲滅癌細胞的任務。免疫系統就像有著煞車和油門的軍隊，踩油門時攻擊；踩煞車時則停止，癌細胞即是聰明地利用這點踩住免疫細胞的煞車使其無法攻擊，而透過免疫治療可以讓免疫細胞的煞車不會被踩住、能正常攻擊癌細胞。

20年來小細胞肺癌僅有化學治療可以選擇，如今免疫治療的出現為小細胞肺癌患者提供了嶄新的選擇與希望。李凱靈醫師說，2019年底開始，陸續有相關研究證實，免疫治療可提升患者的生存機會，而她在2020年就有一位小細胞肺癌的患者，接受免疫治療搭配傳統化療，後續接了兩年維持性的免疫治療後，患者至今腫瘤皆未復發過，「存活期已超過三年，今年將會邁入第四年。」和傳統化療不同，李凱靈醫師指出，在長期生存率上可看得出免疫治療帶來的進步，對於防止遠端轉移也有效果。


免疫治療藥品的副作用，跟化療比起來發生率也較低，常見副作用包括皮膚紅疹、搔癢、血糖控制異常、內分泌功能異常等，偶爾會有腹瀉、器官發炎等症狀，但嚴重的免疫相關副作用發生率都在10%以下，基本上並不常見，應定期監測療效及副作用，以保障病人的用藥安全。

包含免疫治療在內，肺癌治療的路上有愈來愈多新武器出現，李凱靈醫師認為，隨著醫師使用經驗上的累積，相信未來免疫治療將能造福更多肺癌患者，成為抗癌路上的新曙光。

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